Sains-Kedokteran : Peran SRA yang tidak terduga

Steve Told UsPergeseran paradigma (¨Pixabay)

Pergeseran paradigma (¨Pixabay)

Sebagai seorang visioner sejati, Jean-Marc Sabatier* menyoroti peran penting Sistem Renin-Angiotensin dalam terjadinya banyak patologi. Terlalu sedikit yang diketahui sampai sekarang, “sistem hormonal ini ada di mana-mana dan mengendalikan segalanya” katanya. Wawancara.

jean-marc sabatier
Jean-Marc Sabatier (DR)

Apakah sistem renin-angiotensin (RAS), yang disfungsinya Anda klaim sebagai penyebab banyak penyakit?

Ini adalah sistem pengaturan fisiologis terpenting dalam tubuh kita; itu mengontrol fungsi otonom, ginjal, paru dan kardiovaskular. Ini juga mengontrol kekebalan bawaan dan berbagai mikrobiota (termasuk mikrobiota usus). Ini adalah kaskade regulasi endokrin dan enzimatik. Sistem di mana-mana ini ditemukan di semua organ dan jaringan tubuh manusia.

Anda adalah orang pertama yang menunjukkan bahwa disfungsional RAS adalah asal mula penyakit Covid-19. Apa yang baru hari ini?

Memang, saya melihat bahwa semua patologi dalam tubuh manusia dihasilkan dari disfungsi sistem kunci organisme ini, ketika patologi ini tidak terkait dengan anomali genetik. Ini jauh melampaui Covid-19. Untuk memahaminya, seseorang harus memperhitungkan polimorfisme genetik para aktor (ligan dan reseptor) RAS, evolusinya selama hidup seseorang (RAS bayi berbeda dengan RAS anak, orang dewasa dan orang tua), itu berkembang dari lahir sampai mati. Karena kehadirannya di mana-mana di dalam tubuh pada tingkat organ, jaringan, dan sel, ia mengendalikan semua fungsi yang berkaitan dengan kehidupan seluler. Ini adalah “visi” global tentang pentingnya RAS dalam kontrol total tubuh manusia, serta dalam potensi pemicu berbagai patologi, yang baru. Para peneliti pasti akan menemukan sedikit demi sedikit pentingnya RAS, sistem hormonal ini salah nama karena awalnya diidentifikasi di ginjal dan di hati (karena itu namanya) sedangkan akhirnya ada di semua organ. Ini mengontrol semua fungsi vital tubuh.
Pengikatan coronavirus SARS-CoV-2 (atau protein lonjakan) ke reseptor selulernya ACE2 (enzim pengonversi angiotensin 2) menghambat degradasi angiotensin 2 oleh ACE2 yang, secara berlebihan, menginduksi aktivasi berlebihan reseptor seluler AT1R. Aktivasi RAS yang berlebihan memiliki efek yang sangat merusak pada organisme, khususnya yang mengarah pada perkembangan penyakit COVID-19. Reseptor AT1R memiliki vasokonstriktor (hipertensi), pro-inflamasi (badai sitokin), pro-trombotik, pro-fibrosing, pro-oksidatif (menyebabkan stres oksidatif), pro-angiogenik, organ hipertrofi (jantung, paru-paru, dll.), menghambat produksi oksida nitrat (NO) yang memengaruhi sistem kekebalan dan saraf… Reseptor AT1R yang terlalu aktif (= disfungsi RAS) adalah penyebab sebenarnya dari penyakit Covid-19.

Ini adalah pendekatan visioner terhadap sains…

Ya, saya mengantisipasi apa yang menurut saya hanya akan menjadi jelas bagi para peneliti dalam beberapa dekade penelitian ekstensif: timbulnya penyakit autoimun dan kanker akibat disregulasi RAS (kecuali penyakit genetik). Semua penyakit ini memiliki satu kesamaan: RAS yang ada di mana-mana. Ini adalah kunci dari semua patologi non-genetik, penghantar fungsi tubuh manusia dan bukan otak seperti yang masih diyakini hingga saat ini. Karena otak itu sendiri dikendalikan oleh RAS. Ini mengontrol fungsi neuron dan sel lain dari sistem saraf. Itu adalah pemimpin tertinggi dalam organisme kita. Peran sentral RAS ini masih belum diketahui sampai sekarang. Ini mungkin akan terungkap terlambat, dalam beberapa dekade mendatang, mengingat kompleksitas sistem hormonal ini dan kemajuan ilmu pengetahuan yang relatif lambat di bidang penelitian ini.

Bagaimana Anda sampai pada kesimpulan ini?

Sistem hormonal ini ada di mana-mana. Artinya, itu ada di mana-mana di berbagai jaringan dan organ tubuh manusia, termasuk di dalam sel kita di mana ia memiliki aktivitas intrakrin. Misalnya, dalam sel, RAS ditemukan pada membran dalam mitokondria, pada membran inti dan pada membran organel intraseluler lainnya, sehingga tidak ada padanan yang diketahui dalam sistem fisiologis lainnya. Mengapa RAS begitu ada di mana-mana di dalam tubuh? Karena itu mengendalikan segalanya. Itu harus ada di mana-mana.
Perlu dicatat bahwa ada juga varian RAS yang sesuai dengan adaptasi sistem ini dengan fungsi spesifik organ. Misalnya, RAS di jantung tidak sama dengan RAS di paru-paru. Ada juga RAS spesifik di otak, usus, dll. Reseptor dan ligan yang sama selalu terlibat, tetapi proporsi dan distribusi jaringannya tidak identik. Dengan demikian, RAS lokal disesuaikan dengan fungsi organ. Dengan demikian kita menempatkan jari kita pada sistem utama yang mengendalikan seluruh tubuh manusia. Dan akhirnya, belum ada yang mengidentifikasinya!

Apakah dengan mempertimbangkan disfungsi RAS memungkinkan untuk mengobati patologi yang ditimbulkannya dengan lebih baik?

Jika kita memecahkan masalah yang terkait dengan disfungsi RAS, secara teori dimungkinkan untuk mengobati berbagai patologi (non-genetik) yang diamati pada manusia: patologi saraf (Alzheimer, Parkinson, dll.), Penyakit autoimun (multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, dll.). ), kanker (RAS mengontrol proliferasi sel), dll. Keterlibatannya dalam fungsi tubuh manusia, menurut pendapat saya, jauh melampaui apa yang dijelaskan saat ini. Kemahahadirannya dalam organel intraseluler, termasuk mitokondria, menunjukkan bahwa ia mewakili kunci fungsi sel, yang membuat saya mengatakan hari ini bahwa ia mungkin merupakan asal mula semua patologi non-genetik. RAS juga berperan dalam umur panjang individu. Secara khusus, ia bekerja pada perbaikan DNA dan integritas telomer (struktur yang terletak di ujung kromosom, yang terlibat dalam umur panjang).

Bagaimana itu bisa ditargetkan?

Saat ini, pengobatan terutama mengobati konsekuensinya, tetapi bukan penyebab penyakitnya. Untuk menyembuhkan berbagai patologi manusia (dan patologi mamalia pada umumnya), apa pun sifatnya, menurut saya perlu menargetkan sistem renin-angiotensin. Ini harus memungkinkan untuk memodulasi tindakan yang berpotensi merusak dari RAS yang terlalu aktif pada organisme.
Saya ingin menekankan pentingnya jalan penelitian ini, yang sebagian besar masih belum diketahui, karena saya sangat yakin bahwa dalam beberapa dekade mendatang, para peneliti akan mengidentifikasi peran penting RAS dalam fungsi tubuh dan patologi terkait. Saya sangat mendorong para peneliti dan dokter untuk menaruh minat pada bidang potensi yang tidak terduga ini, khususnya dalam terapi. Hal ini tentunya harus mengarah pada kemajuan besar dalam pengobatan terapan, untuk kepentingan pasien.

*Jean-Marc Sabatier adalah Direktur Riset di CNRS dan memegang gelar PhD dalam Biologi Sel dan Mikrobiologi dan HDR dalam Biokimia. Pemimpin Redaksi jurnal ilmiah internasional: “Coronaviruses” dan “Infectious Disorders – Drug Targets”. Dia berbicara atas namanya sendiri.

Covid-19 dan vaksin : video untuk memahami segalanya

 

L’artikel Sains-Kedokteran : Peran tak terduga dari SRA est apparu en premier sur FrenchDailyNews.