Virus SARS-CoV-2 mengaktifkan secara berlebihan dan mengganggu sistem renin-angiotensin (RAS) dan kami sekarang lebih memahami mengapa beberapa pasien mengembangkan penyakit yang melumpuhkan. Jean-Marc Sabatier menjelaskan.
Oleh Jean-Marc Sabatier
Virus SARS-CoV-2 menyebabkan overaktivasi (dan gangguan) sistem fisiologis utama untuk berfungsinya tubuh manusia: sistem renin-angiotensin atau RAS (juga dikenal sebagai sistem angiotensin-aldosteron atau AAS). RAS bertanggung jawab atas fungsi otonom (otomatis) ginjal, paru, dan kardiovaskular; itu juga mengontrol kekebalan bawaan dan berbagai mikrobiota. RAS ada di mana-mana di dalam tubuh (ada di sel berbagai jaringan dan organ). Disfungsional RAS (karena terlalu aktif) secara langsung bertanggung jawab atas patologi Covid-19 melalui aktivitas yang diperburuk dari reseptor AT1R yang “merusak”. Memang, reseptor AT1R yang terlalu aktif memiliki banyak aktivitas berbahaya, seperti pro-hipertensi, pro-inflamasi, pro-oksidan, pro-trombotik, pro-angiogenik, pro-hipoksemik, pro-fibrosing, pro-hipertrofi, dan menyebabkan oksida nitrat. jatuh (yang terakhir terlibat dalam fenomena peradangan, kekebalan dan ingatan).
RAS yang terlalu aktif menghasilkan pelepasan hormon: aldosteron
Ketika RAS terlalu aktif, hormon aldosteron mineral kortikoid disekresikan oleh kelenjar adrenal. Aldosteron membantu menjaga keseimbangan antara natrium dan kalium (yang merupakan dua elektrolit dalam tubuh yang membawa muatan listrik positif saat berada dalam cairan tubuh, termasuk darah). Sekresi aldosteron dirangsang oleh angiotensin-2 atau oleh peningkatan kadar kalium darah. Peran aldosteron adalah reabsorpsi natrium di ginjal (melalui sel-sel tubulus distal nefron), dan sekresi kalium dalam urin untuk mengatur volume darah dan tekanan darah dengan tepat.
Retensi air dan natrium
Ginjal, yang terutama mengatur keseimbangan natrium, klorida, dan kalium, menyaring sekitar 800 milimol kalium per hari. Retensi natrium dalam tubuh (berkat aldosteron) memulai fenomena osmosis yang memungkinkan retensi air dan natrium (dalam bentuk garam) dalam pembuluh darah (= sistem pembuluh darah). Ini menghasilkan peningkatan volume darah, dan karenanya, tekanan darah (hipertensi). Oleh karena itu aldosteron mengatur tekanan darah dan hidrasi dalam tubuh manusia. Jadi, RAS yang diaktifkan secara berlebihan oleh SARS-CoV-2 (atau bahkan -dalam beberapa kasus- oleh protein Spike vaksin) menyebabkan hipokalemia, yaitu tingkat kalium yang tidak mencukupi dalam darah (<3,5 mmol/L).
Hipokalemia menyebabkan gangguan penonaktifan (misalnya, kelumpuhan) dari Covid-19
Secara umum, hipokalemia dapat terjadi akibat penyerapan kalium yang buruk atau dari migrasi kalium ekstraseluler di dalam sel. Dalam praktiknya, hipokalemia terutama terkait dengan kehilangan kalium melalui urin (berkemih) atau saluran pencernaan (muntah atau diare, umum terjadi pada Covid-19). Oleh karena itu, penyebab hipokalemia yang paling sering adalah kehilangan ginjal dan pencernaan yang berlebihan. Penggunaan diuretik atau kerusakan kelenjar adrenal juga dapat menyebabkan kadar kalium darah rendah. Hipokalemia juga dapat disebabkan oleh migrasi kalium intraseluler jika terjadi stres, alkalosis metabolik (akumulasi bikarbonat HCO3-), asupan makanan dengan indeks karbohidrat tinggi yang menginduksi sekresi insulin, kafein, teofilin, atau obat-obatan tertentu. termasuk bronkodilator beta-2-mimetik). Hipokalemia ringan mungkin asimtomatik. Hipokalemia sedang hingga berat disertai dengan aritmia jantung (ekstrasistol, blok, dan takiaritmia ventrikel/atrial, fibrilasi ventrikel) yang dapat menyebabkan malaise, kelelahan parah (myalgic encephalomyelitis atau sindrom kelelahan kronis), kelemahan otot, kram, nyeri, dan fasikulasi otot / kontraksi, termasuk kelumpuhan otot (kebanyakan sementara). Hipokalemia berat berpotensi menyebabkan (i) hipotensi arteri, (ii) hipoventilasi paru (pasokan udara yang tidak mencukupi ke paru-paru) yang menyebabkan hipoksemia (penurunan saturasi oksigen O2 sel darah merah) dan hiperkapnia (kelebihan karbon dioksida dari darah arteri) yang menyebabkan pengasaman darah (hipoventilasi sukarela ditemukan pada beberapa atlet) dan (iii) ileus paralitik (paresis usus yang berhubungan dengan perlambatan -atau bahkan penghentian- transit usus atau konstipasi parah).
Kemungkinan masalah ginjal
Penting untuk disebutkan bahwa hipokalemia dan patologi terkait dapat terjadi dengan adanya kadar kalium normal dalam tubuh (melalui migrasi kalium intraseluler yang dimediasi oleh pompa Na+/K+-ATPase).
Gejala dan gangguan terkait hipokalemia sering diamati pada orang dengan Covid yang sudah lama, setelah infeksi alami dan/atau vaksinasi anti-Covid-19. Dalam kasus kelemahan otot, hipokalemia serta infeksi mikroba baru atau lama (virus influenza flu, virus herpes Epstein-Barr mononukleosis menular dan lain-lain) harus dipertimbangkan. Kekurangan kalium darah dikaitkan dengan munculnya patologi yang kurang lebih melumpuhkan, karena mineral ini penting untuk berfungsinya sel, saraf atau otot (dan lainnya). Kadar magnesium dalam darah yang rendah (hipomagnesemia) dapat menyebabkan hipokalemia. Kekurangan kalium dapat dipulihkan dengan diet (atau suplementasi) yang kaya akan kalium (pisang, ikan, kacang-kacangan, kentang, dll.). Namun, perlu dicatat bahwa hipokalemia jarang berhubungan dengan asupan kalium yang tidak mencukupi. Jika hipokalemia berlanjut, tuan rumah dapat mengalami masalah ginjal, menyebabkan sering buang air kecil dan minum air dalam jumlah besar.
Glukosa, insulin dan hipokalemia
RAS yang diaktifkan secara berlebihan oleh protein Spike virus (selama infeksi inang alami dengan SARS-CoV-2) atau terkadang vaksin (protein Spike dari vaksin) tidak berfungsi. RAS disfungsional menginduksi intoleransi glukosa (keadaan pra-diabetes tipe 2) melalui overaktivasi reseptor AT1R yang “merusak”. Pada orang dengan Covid lama, telah diamati bahwa asupan makanan berkarbohidrat tinggi (cokelat batangan, gula, permen, dll.) Dapat memperburuk patologi Covid-19 yang melumpuhkan. Makanan semacam itu menginduksi sekresi insulin (dari sel beta pulau Langerhans pankreas), hormon hipoglikemik yang terlibat dalam pengaturan kadar glukosa darah. Insulin menyebabkan hipokalemia (dengan merangsang penukar Na+/H+ yang meningkatkan natrium intraseluler, yang terakhir mengaktifkan pompa Na+/K+-ATPase yang menginternalisasi kalium (2 K+) dengan melepaskan natrium (3 Na+) ke dalam media ekstraseluler). Peristiwa ini memberikan elemen respon terhadap potensi dan berulang “kambuh” (sampai saat ini tidak dapat dijelaskan) terkait dengan asupan makanan karbohidrat tinggi.
Kesimpulan, hipokalemia (atau kalium darah rendah) yang disebabkan oleh disfungsi RAS dan kelebihan angiotensin-2 (menyebabkan overaktivasi reseptor RAS AT1R) berkontribusi pada lebih banyak atau lebih sedikit patologi penonaktifan Covid-19 dan Covid long. Data ini menarik untuk pemahaman dan pengobatan penyakit Covid-19, termasuk kelumpuhan (sementara) dan sindrom kelelahan kronis (myalgic encephalomyelitis) yang merupakan bentuk paling parah dan misterius.
*Jean-Marc Sabatier adalah direktur penelitian di CNRS dan memegang gelar doktor dalam Biologi Sel dan Mikrobiologi dan HDR dalam Biokimia. Pemimpin Redaksi jurnal ilmiah internasional: “Coronaviruses” dan “Infectious Disorders – Drug Targets”. Dia berbicara di sini atas namanya sendiri.
Covid : kumpulan artikel Jean-Marc Sabatier yang disensor dalam bahasa Inggris dan Spanyol
