Diketahui bahwa SARS-COV 2 menjajah saluran pencernaan, bereplikasi secara aktif, dan bahkan bertahan lama dengan masuk ke aliran darah, yang mungkin menjelaskan COVID yang panjang. Koreksi defisiensi vitamin D bisa memiliki peran protektif utama.
SARS-CoV-2 telah terdeteksi di saluran pencernaan untuk waktu yang lama. Penghalang usus memainkan peran sentral dalam peristiwa yang mengarah dari infeksi SARS-CoV-2 hingga komplikasi parah. Studi terbaru menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 mengganggu integritas penghalang biologis, mekanis, dan imunologis usus. Keanekaragaman mikrobiota dan populasi bakteri menguntungkan berkurang, seiring dengan perkembangbiakan bakteri patogen (disbiosis).
Disfungsi yang sudah ada sebelumnya diperkuat oleh SARS-COV-2
Ruang antara sel-sel usus, persimpangan ketat (TJs), memainkan peran penting sebagai penghalang tahan air. Jika penghalang usus ini tidak berfungsi, bakteri, jamur, dan endotoksin dapat masuk ke dalam sirkulasi. Perubahan penghalang usus yang sudah ada sebelumnya ditemukan pada pasien dengan komorbiditas (penyakit kardiovaskular, obesitas, diabetes dan imunosupresi) mendukung bagian yang merusak ini dan membuat mereka lebih rentan. [1]. Tim Prof. C. Devaux (CNRS – Marseille) telah menunjukkan bahwa pada pasien dengan SARS-CoV-2 usus, virus dapat memicu kerusakan pada penghalang dengan mengganggu persimpangan ketat ini, sehingga berkontribusi pada gejala gastrointestinal keseluruhan COVID- 19 [2].
COVID panjang: kehadiran SARS-COV2 dalam saluran pencernaan yang berkepanjangan dan lonjakan sirkulasi
Tanpa partikel virus di saluran pernapasan, 12,7% pasien memiliki SARS-CoV-2 dalam tinja pada 120 hari dan 3,8% masih mengeluarkan SARS-CoV-2 pada 210 hari. [3]. Selain itu, ditemukan virus viabel pada lampiran 2 pasien dengan gejala Covid panjang pada H+175 dan H+462 hari. Ini adalah studi pertama yang mendeteksi virus yang layak untuk waktu yang lama di saluran pencernaan [4].
Selain itu, pada 31 pasien dengan COVID panjang, para peneliti dapat, melalui teknologi ultrasensitif (Simoa), mengidentifikasi dalam sirkulasi darah, baik protein lonjakan, nukleokapsid N, atau subunit S1 pada sekitar 65% pasien COVID panjang. beberapa bulan kemudian. Para penulis menyarankan keberadaan reservoir virus aktif terus-menerus dari SARS-CoV-2 pada asal penemuan mereka [5].
Zonulin, penanda permeabilitas usus yang berubah
Zonulin adalah molekul yang mengubah kekencangan usus, dengan membuka persimpangan ketat yang menghubungkan sel-sel dinding. Diproduksi secara berlebihan, dapat menyebabkan masuknya senyawa yang tidak diinginkan ke dalam tubuh.
Pada Juli 2021, sebuah tim mengidentifikasi zonulin sebagai penanda dan target terapi potensial dalam sindrom inflamasi multisistem (MIS-C atau PIMS) yang mempengaruhi anak-anak [6].
Satu studi menunjukkan bahwa pada kelompok MIS-C, dibandingkan dengan kelompok kontrol, zonulin secara signifikan lebih tinggi. Zonulin membuka persimpangan ketat (TJs) dan memungkinkan lewatnya partikel virus yang sangat pro-inflamasi ke dalam sirkulasi, tetapi juga endotoksin atau lipopolisakarida (LPS) yang berasal dari bakteri dari saluran pencernaan. Hasil ini menunjukkan bahwa peningkatan permeabilitas usus mungkin terlibat dalam menjelaskan infeksi COVID yang parah dan penyakit MIS-C pada anak-anak [7].
Bom inflamasi di saluran pencernaan
Pierre Sonigo, mantan direktur penelitian INSERM dan spesialis virus, percaya bahwa “tidak ada yang lebih pro-inflamasi dalam tubuh selain endotoksin (LPS) dari dinding bakteri”. Dia mencatat bahwa “kita semua memiliki potensi bom inflamasi di saluran pencernaan. Ketika permeabilitas usus meningkat, fenomena yang disebut translokasi LPS dapat terjadi. Permeabilitas meningkat banyak dalam kasus infeksi pencernaan. Sayangnya, semua ini sering terjadi dalam kasus COVID. Manifestasi pencernaan juga diketahui meningkatkan risiko COVID berat dengan syok.
Harapan untuk pengobatan pada anak-anak dengan C-ISD
Pada anak-anak dengan MIS-C, kehadiran SARS-CoV-2 yang berkepanjangan di saluran pencernaan menyebabkan pelepasan zonulin dengan berlalunya antigen SARS-CoV-2 ke dalam aliran darah, yang mengakibatkan hiperinflamasi, menurut tim di Massachusetts General. RSUD. Larazotide, inhibitor zonulin yang digunakan dalam pengobatan penyakit celiac, akan mencegah perubahan permeabilitas pencernaan (tight junction = TJ), membatasi lewatnya antigen yang merusak: pengobatan ini akan ditoleransi dengan baik dan berguna sebagai pengobatan tambahan. Dengan demikian, 4 pasien muda MIS-C yang diobati dengan larazotide mengalami penurunan kadar protein Spike ke tingkat yang tidak terdeteksi, perbaikan gejala gastrointestinal yang lebih cepat dan kecenderungan untuk mengurangi lama rawat inap di rumah sakit. [8].
Bagaimana dengan vitamin D?
Vitamin D diketahui terlibat dalam penyakit radang usus dan terlibat dalam permeabilitas sambungan ketat usus.
Sejak 2007, studi eksperimental telah menunjukkan bahwa vitamin D3 dapat memainkan peran protektif dalam penghalang mukosa dengan menjaga integritas kompleks junctional dan dalam kapasitas penyembuhan epitel kolon. [9].
Kadar vitamin D juga berkorelasi terbalik dengan skor gejala dan zonulin tinja. Data ini menyoroti hubungan erat antara Vitamin D dan penghalang usus [10].
Endotoksin plasma dan zonulin menurun dengan meningkatnya kadar vitamin D. Analisis menunjukkan hubungan yang signifikan antara kadar zonulin plasma dan kadar vitamin D. Temuan ini sekali lagi menunjukkan hubungan antara kekurangan vitamin D dan perubahan awal permeabilitas usus. Dengan demikian, penilaian kadar vitamin D dan koreksi pencegahan defisiensi mungkin diperlukan [11].
Baik in vitro dan in vivo, penelitian lain menunjukkan bahwa vitamin D3 melemahkan peningkatan permeabilitas mukosa usus. Akhirnya, pengobatan vitamin D3 secara signifikan menurunkan tingkat pelepasan zonulin [12].
Secara eksperimental pada tikus dengan diet kekurangan vitamin D, sebuah tim mengamati penurunan yang signifikan dalam ketebalan mukosa kolon, peningkatan yang nyata pada tingkat sitokin pro-inflamasi, dan tingkat zonulin-1 yang tinggi. Suplementasi vitamin D bisa menjadi bagian dari strategi terapeutik untuk penyakit manusia yang melibatkan usus bocor menurut penulis [13].
Kekurangan vitamin D parah dan MIS-C
Akhirnya, dari 31 pasien muda dengan MIS-C, 10 memiliki defisiensi vitamin D parah dengan tingkat rata-rata 7,2 ng/ml (tingkat yang diinginkan adalah di atas 30ng/ml, atau bahkan 50 ng/ml). 90% dengan kekurangan vitamin D parah memiliki penyakit parah dan peningkatan risiko kerusakan jantung [14]. Efek pencegahan vitamin D disarankan pada Maret 2021 dalam tinjauan mini literatur ilmiah [15].
Semua data ini menunjukkan bahwa permeabilitas pencernaan yang berubah seiring dengan penetrasi dan adanya virus replikasi pencernaan berperan penting dalam memahami COVID – COVID panjang dan MIS-C. Studi lebih lanjut dan uji klinis diperlukan untuk menentukan dampak terapeutik larazotide pada pencegahan MIS-C, dan koreksi defisiensi vitamin D pada COVID berat dan COVID panjang.
- bibliografi
1) Assimakopoulos : Sepsis Virus yang Diinduksi SARS CoV-2: Peran Disfungsi Penghalang Usus. Mikroorganisme 2022, 10, 1050. https://doi.org/10.3390/microorganisms10051050 - 2) Osman IO, Devaux CA : Kontrol Ekspresi Gen CDH1/E-Cadherin dan Pelepasan Bentuk E-Cadherin yang Terlarut dalam Sel Usus Caco-2 yang Terinfeksi SARS-CoV-2: Konsekuensi Fisiopatologis untuk Bentuk Usus COVID-19 . Sel Depan Menginfeksi Mikrobiol. 2022 4 Mei;12:798767. doi: 10.3389/fcimb.2022.798767.
- 3) Rubin R. : RNA SARS-CoV-2 Dapat Bertahan di Kotoran Beberapa Bulan Setelah Saluran Pernapasan Membersihkan Virus. JAMA. 2022;327(22):2175–2176. doi:10.1001/jama.2022.7892
- 4) Goh, D. dkk. Persistensi antigen virus dan RNA sisa SARS-CoV-2 pada jaringan pasien COVID-19 yang lama (jun 2022) Researchgate DOI : 10.21203/rs.3.rs-1379777/v2
- 5) Zoe Swank dkk.: Lonjakan SARS-CoV-2 yang terus-menerus bersirkulasi dikaitkan dengan gejala sisa COVID-19 pasca-akut medRxiv 2022.06.14.22276401;
- 6) Hensley-McBain T et al. Zonulin sebagai biomarker dan target terapi potensial pada sindrom inflamasi multisistem pada anak-anak. J Clin Invest. 2021 15 Juli;131(14):e151467. doi: 10.1172/JCI151467. PMID: 34160366; PMCID: PMC8279574.
- 7) Kılıç AO dkk. Tingkat Zonulin dan claudin-5 pada sindrom inflamasi multisistem dan infeksi SARS-CoV-2 pada anak-anak. Kesehatan Anak J Pediatr. 2022 30 Mei. doi: 10.1111/jpc.16033. Epub sebelum dicetak. PMID: 35638118.
- 8) Yonker LM, Swank Z, Gilboa T, Senussi Y, Kenyon V, Papadakis L, Boribong BP, Carroll RW, Walt DR, Fasano A. Zonulin Antagonis, Larazotide (AT1001), Sebagai Pengobatan Ajuvan untuk Sindrom Peradangan Multisistem pada Anak : Seri Kasus. Crit Care Explorer. 2022 Feb 18;10(2):e0641. doi: 10.1097/CCE.0000000000000641. PMID: 35211683; PMCID: PMC8860335.
- 9) Zhao H, dkk. : Peran protektif 1,25(OH)2 vitamin D3 pada cedera mukosa dan gangguan penghalang epitel pada kolitis akut yang diinduksi DSS pada tikus. BMC Gastroenterol. 2012 30 Mei;12:57. doi: 10.1186/1471-230X-12-57. PMID: 22647055; PMCID: PMC3464614.
- 10) Linsalata M, dkk Hubungan antara Kadar Vitamin D Serum Rendah dan Perubahan Fungsi Penghalang Usus pada Pasien Diare IBS yang Menjalani Diet Rendah FODMAP Jangka Panjang: Pengamatan Baru dari Uji Klinis. Nutrisi. 2021 Mar 21;13(3):1011. doi: 10.3390/nu13031011.
- 11) Eslamian G, dkk. Asosiasi permeabilitas usus dengan kekurangan vitamin D masuk pada pasien yang sakit kritis. J Investigasi Med. 2020 Februari;68(2):397-402. doi: 10.1136/jim-2019-001132. Epub 2019 30 Oktober
- 12) Dong Se al. : Efek Protektif dari 1,25-Dihydroxy Vitamin D3 pada Cedera Persimpangan Ketat yang Diinduksi Pepsin-Trypsin-Resistant Gliadin. Menggali Dis Sc. 2018 Jan;63(1):92-104. doi: 10.1007/s10620-017-4738-0. Epub 2017 4 Sep. PMID: 28871457
- 13) Yeung CY, dkk :. Pengaruh Diet Kekurangan Vitamin D pada Integritas Epitel Usus dan Ekspresi Zonulin pada Model Tikus C57BL/6. Medis Depan (Lausanne). 2021 3 Agustus;8:649818. doi: 10.3389/fmed.2021.649818.
- 14) Torpoco-Rivera D : Vitamin D dan morbiditas pada anak dengan sindrom inflamasi multisistem terkait Covid-19. Prog Pediatr Kardiol. 2022 Mar 1:101507. doi: 10.1016/j.ppedcard.2022.101507.
- 15) Feketea G, dkk. : Vitamin D pada Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) Related Multisystem Inflammatory Syndrome pada Anak (MIS-C). Imunol Depan. 2021 8 Maret;12:648546. doi: 10.3389/fimmu.2021.648546.
